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Arrojando luz sobre un asesino oculto: por qué la sepsis es tan mortal

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Arrojando luz sobre un asesino oculto: por qué la sepsis es tan mortal

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En todo el mundo, mueren más personas de sepsis que de cáncer. 1 La sepsis se define como una respuesta desregulada del huésped a una infección que en última instancia conduce a una disfunción orgánica. La afección se asocia con diversas complicaciones, como shock, una caída peligrosa de la presión arterial que puede ser de etiología cardíaca o vascular. En la sepsis,uno de los primeros órganos y el más afectado es el riñón, que a menudo resulta en una lesión renal aguda LRA.

Los mecanismos patológicos subyacentes detrás de los síntomas clínicos a menudo no están claros y son difíciles de detectar en la rutina clínica. Por lo tanto, existe una gran demanda para identificar la progresión de un paciente a la sepsis y sus formas más graves antes, y para obtener conocimientos más profundos sobre los procesos patológicosque conduce a esta afección potencialmente mortal Figura 1
.


Figura 1. La carga de la sepsis y el diagnóstico in vitro. Crédito: SphingoTec


Este artículo destacará los últimos hallazgos médicos en la identificación de las principales vías de la sepsis y la evaluación en tiempo real de la función de los órganos utilizando nuevos biomarcadores.

Cómo mejorar los resultados de los pacientes y las decisiones clínicas


Un mejor diagnóstico da como resultado una mejor terapia, por lo que los avances médicos comienzan al comienzo del viaje del paciente. La identificación de nuevas moléculas de diagnóstico que sean oportunas e informativas puede ayudar a los médicos a comprender la etiología de los síntomas clínicos de un paciente y respaldar las decisiones de tratamiento.

Se han identificado tres vías principales en la sepsis que, en última instancia, conducen a la mortalidad y ofrecen un potencial como objetivos de diagnóstico :

1. disfunción endotelial


En pacientes con sepsis, la fuga vascular y la vasodilatación pueden resultar en una caída peligrosa de la presión arterial, lo que resulta en un shock séptico. Ambos síntomas están relacionados con la hormona adrenomedulina bioactiva bio-ADM. Para volver a sellar la barrera endotelial comprometida que produce el cuerpobio-ADM. Pero esta hormona también tiene funciones vasodilatadoras y expande los vasos sanguíneos, lo que provoca una caída de la presión arterial y una hipoperfusión.

La hipoperfusión de órganos se monitoriza utilizando lactato, parámetro que identifica la oxigenación sanguínea reducida de los tejidos y se utiliza como referencia en el diagnóstico de shock séptico. Sin embargo, el lactato es bastante inespecífico e insensible ya que está influenciado por muchos otros procesos fisiológicos y patológicos.

Al medir los niveles de bio-ADM en la sangre además del lactato, es posible identificar a los pacientes en riesgo de shock y guiar la terapia hemodinámica. Dado que el bio-ADM es una hormona activa, un aumento o disminución de los niveles en sangretambién permite controlar el éxito de la terapia.

2. depresión cardíaca


La enzima citosólica dipeptidil peptidasa 3 DPP3 se encuentra normalmente dentro de las células, donde tiene un papel positivo en el reciclaje de proteínas celulares. Cuando ocurre la muerte celular descontrolada, como en la sepsis, la DPP3 se libera en el torrente sanguíneo donde escinde la angiotensinaII, reduciendo el tono vascular y provocando depresión cardiaca. Estudios recientes han demostrado que la DPP3 circulante está relacionada con disfunción orgánica grave, empeoramiento de la insuficiencia orgánica, necesidad de tratamientos hemodinámicos y mortalidad a corto plazo. La conciencia temprana de la gravedad de la situación permite una mayor informacióndecisiones de tratamiento. 2 , 3

3. lesión renal aguda


Uno de cada dos pacientes con choque séptico desarrolla LRA y tiene un mayor riesgo de morbilidad grave y mayor mortalidad.
4 La creatinina sérica es el estándar diagnóstico actual para la LRA y se utiliza para calcular la tasa de filtración glomerular estimada eGFR, un parámetro sustituto que cuantifica la función renal. A pesar del uso generalizado de la medición de la creatinina sérica, tiene limitaciones significativas como herramienta para evaluarla TFGe, ya que se retrasa en la información y está influenciada por ciertos medicamentos, comorbilidades y otros factores no renales, como la edad, el sexo y la ingesta de proteínas.

La evidencia acumulada muestra que al medir indirectamente los niveles de encefalina, la hormona estimulante del riñón, la función renal alterada se puede detectar antes. 5
La proencefalina penKid es una hormona precursora resultante de la producción de encefalina y se ha demostrado que proporciona una mejor representación de la TFG verdadera en pacientes con sepsis. Además, la medición de los niveles de penKid puede predecir la LRA, el empeoramiento de la función renal y la insuficiencia orgánica independientemente de la inflamación y otras comorbilidades.

Manejo de la sepsis ahora y en el futuro


En la actualidad, los médicos se enfrentan a una enfermedad en la que se desconocen los mecanismos subyacentes que conducen a la disfunción orgánica y la mortalidad. La información importante suele llegar demasiado tarde y no es específica.

Las terapias apropiadas y las intervenciones de soporte de órganos son la piedra angular del tratamiento exitoso de los pacientes con sepsis y cada hora de retraso en la intervención terapéutica representa un aumento lineal en el riesgo de mortalidad. En la evolución de la enfermedad, los nuevos biomarcadores pueden ayudar a los médicos a mejorar el manejo del paciente.mediante el diagnóstico y seguimiento oportunos de la función del endotelio y del riñón, y mediante la evaluación del riesgo de depresión cardíaca. La evaluación en tiempo real de la función del órgano puede respaldar la decisión clínica en la implementación de estrategias personalizadas y en el inicio oportuno del soporte orgánico.

Referencias :

1.
Acerca de la sepsis. The UK Sepsis Trust sitio web. http://sepsistrust.org/about/about-sepsis/references-and-sources/ . Consultado el 9 de agosto de 2021.

2. Mebazaa A, Geven C, Hollinger A, et al. La adrenomedulina circulante estima la supervivencia y la reversibilidad de la insuficiencia orgánica en la sepsis: el estudio multinacional observacional prospectivo Adrenomedulina y Resultado en la sepsis y el choque séptico-1 AdrenOSS-1. cuidados críticos . 2018; 22 1: 354. Doi: 10.1186 / s13054-018-2243-2

3.
Blet A, Deniau B, Santos K, et al. La monitorización de la dipeptidil peptidasa 3 circulante DPP3 predice la mejora de la insuficiencia orgánica y la supervivencia en la sepsis: un estudio multinacional observacional prospectivo. cuidados críticos . 2021 doi: 10.1186 / s13054-021-03471-2

4.
Rosenqvist M, Bronton K, Hartmann O, Bergmann A, Struck J, Melander O. Proenkephalin a 119-159 PenKid: un nuevo biomarcador para la lesión renal aguda en la sepsis: un estudio observacional. BMC Emerg Med . 2019; 19 1: 75. Doi: 10.1186 / s12873-019-0283-9

5.
Caironi P, Latini R, Struck J, et al. Proencefalina circulante, lesión renal aguda y su mejoría en pacientes con sepsis grave o shock. Clin Chem . 2018; 64 9: 1361-1369. Doi: 10.1373 / clinchem.2018.288068

6. Beunders R, van Groenendael R, Leijte GP, Kox M, Pickkers P. Proenkephalin en comparación con los métodos convencionales para evaluar la función renal en pacientes con sepsis en estado crítico. Choque . 2020; 54 3: 308-314. Doi: 10.1097 / SHK.0000000000001510

7. Van Lier D, Kox M, Pickkers P. Promoción de la integridad vascular en la sepsis mediante la modulación de adrenomedulina bioactiva y dipeptidil peptidasa 3. J Intern Med . 2021; 289 6: 792-806. Doi: 10.1111 / joim.13220


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